Cette thèse s’inscrit dans le cadre de la thématique du laboratoire de Pharmacognosie de l’UFR Santé, au sein de l’Université de Bourgogne. Elle vise essentiellement la recherche de molécules d’origine végétale issue de la biodiversité tropicale dotées d’une activité antitumorale et immuno-modulatoire dont principalement les saponines. Ce sont des glycosides triterpéniques ou stéroïdiques connus pour leurs nombreuses propriétés pharmacologiques. L’étude de 4 espèces végétales appartenant à 3 familles à savoir Dracaena marginata L., Dracaena fragrans Ker Gawl (Asparagaceae), Allium flavum L. (Amaryllidaceae) et Weigela stelzneri (Caprifoliaceae),a conduit à l’isolement et à la caractérisation de 26 glycosides naturels. Il s’agit de 22 saponines stéroïdiques parmi lesquelles 6 sont de structure nouvelle ainsi que 4 saponines triterpéniques dont 3 nouvelles. Les structures ont été élucidées principalement par l’utilisation de la RMN 2D ainsi que la spectrométrie de masse. 10 des 26 molécules isolées ont été testées en vue d’évaluer leurs activités cytotoxiques sur deux lignées cellulaires cancéreuses (SW480 et EMT-6), et 3 pour l’étude de la modulation de la production d’une cytokine pro-inflammatoire, l’interleukine IL-1β sur cellules PBMC stimulées par le LPS. Nos résultats montrent que 6 d’entre elles possèdent une activité cytotoxique modérée sur les deux lignées cancéreuses. En revanche, deux saponines triterpéniques de type oléanane exercent les plus fortes cytotoxicités sur les deux lignées cancéreuses comparées à celles des références internes (Etoposide et Methotrexate). De plus elles révèlent un important effet de modulation de la production de l’interleukine IL-1β sur cellules PBMC et de ce fait, un fort potentiel anti-inflammatoire. Des relations structure/activité ont été ainsi proposées.

Steroidal saponins are a class of glycosides occurring in many plant species. The aglycon part of these glycosides is constituted by a furostane or spirostane-type skeleton, rarely cholestane. These saponins are known for their interesting pharmacological activities such as antifungal, anti-ischemia, antispasmodic, cytotoxic, haemolytic [1 – 3], and anti-inflammatory properties [4]. The aim of our researches was the isolation and structural elucidation of the steroidal saponins from the biodiversity. In this context, the study of three plants species, Dracaena marginata, D. fragrans (Asparagaceae) and Allium flavum (Amaryllidaceae) led to isolation of twenty-one natural glycosides by column chromatography on Sephadex LH-20, medium pressure liquid chromatography and vacuum liquid chromatography on silica gel and reversed-phase RP-18 silica gel. The structures were elucidated by a detailed spectral analysis by 600 MHz 2D-NMR (COSY, TOCSY, ROESY/NOESY, HSQC, HMBC/HMQC), and mass spectrometry. Six new compounds were characterized as spirostane and furostane- type glycosides from D. marginata (1 – 3) and from A. flavum (4 – 6). The presence of a 4-O-sulfated arabinopyranosyl moiety in the oligosaccharide chain at C-1 of the steroid skeleton underlined the originality of the compounds of the two Dracaena species, and might represent a chemotaxonomic marker of the genus Dracena. The isolation and structure elucidation of the six new compounds will be presented.

Three new spirostane-type glycosides (1-3) were isolated from the whole plant of Allium flavum. Their structures were elucidated mainly by 2D NMR spectroscopic analysis and mass spectrometry as (20S,25R)-2α-hydroxyspirost-5-en-3β-yl O-β-D-xylopyranosyl-(1→3)-[β-D-galactopyranosyl-(1→2)]-β-D-galactopyranosyl-(1→4)-β-D-galactopyranoside (1), (20S,25R)-2α-hydroxyspirost-5-en-3β-yl O-β-D-xylopyranosyl-(1→3)-[β-D-glucopyranosyl-(1→2)]-β-D-galactopyranosyl-(1→4)-β-D-galactopyranoside (2), and (20S,25R)-spirost-5-en-3β-yl O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→4)-[β-D-glucopyranosyl-(1→2)]-β-D-glucopyranoside (3). The three saponins were evaluated for cytotoxicity against a human cancer cell line (colorectal SW480).